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過去研究過重水溶液對肝臟冷缺血再灌注損傷，就是把肝臟體外低溫保存帶來的損傷，也研究過氫氣在這種損傷中的保護作用，這一研究的主要內容是，觀察重水和氫氣聯(lián)合的效果，根據(jù)組織學，氧氣消耗，膽汁產生，門靜脈壓力等多個指標，證明聯(lián)合兩種方法的效果顯著超過單獨方法，這一結果提示，這兩種方法可能是通過不同分子基礎實現(xiàn)的，也給未來氫氣聯(lián)合其他方法提供了證據(jù)。我過去反復強調，氫氣雖然效果多樣，但不是全能，不僅不能解決所有問題，也不能解決所有人的問題，氫氣的策略是聯(lián)合其他方法，例如營養(yǎng)、運動、心理和社會等，這樣才能讓氫氣的作用發(fā)揮地最理想，才能讓氫氣的效應最大化。以下為專業(yè)內容，我們之前分別報道了使用重水溶液（Dsol）和再灌注后氫氣處理的冷藏（CS）的有效性。這項研究旨在闡明這些治療的綜合效果。將大鼠肝臟在分離的灌注大鼠肝臟系統(tǒng)中進行48小時CS和隨后的90分鐘再灌注。試驗組為立即再灌注對照組（CT）、CS與威斯康星大學溶液（UW）組、CS與Dsol組、CS聯(lián)合UW和再灌注后H2治療組（UW-H2），以及具有 Dsol 和再灌注后 H 的 CS2組（Dsol-H2)。我們首先比較了Dsol-H2、UW 和 CT 組來評估這種替代傳統(tǒng) CS 的方法。
Dsol-H2的保護潛力優(yōu)于UW組，其表現(xiàn)為門靜脈阻力和乳酸脫氫酶泄漏較低，耗氧率較高，膽汁產生增加。UW，Dsol，UW-H2之間的多個比較測試和 Dsol-H2小組顯示，在CS期間和再灌注后，兩種治療都具有相似的保護程度，并且在聯(lián)合治療中顯示出累加效應。此外，所有處理組的方差似乎小于無處理組或無應激組，具有出色的重現(xiàn)性?？傊?，CS期間Dsol和再灌注后氫氣的聯(lián)合治療可防止移植物損傷。擴大的標準供體越來越多地用于解決肝移植中關鍵的供體短缺問題。 機器灌注（MP）是一種有希望的干預措施，可以保存從這些供體處取回的移植物。然而，MP的指征尚未確定[1]。當使用來自擴展標準供體的肝臟時，必須優(yōu)化儲存條件以確保最大程度的功能保留，并且在移植前需要評估肝功能[2]。我們之前使用分離的灌注大鼠肝臟（IPRL）模型來證明重質含水保存溶液Dsol在延長冷藏（CS）和隨后再灌注后減少缺血再灌注損傷（IRI）方面的功效[3]。該機制涉及抑制細胞內Ca2+的機制過載和由此產生的Ca2+抑制-依賴性損壞。我們還報道了在同一模型中，通過血管擴張、抗氧化和抗凋亡作用延長CS和隨后的肝移植物再灌注后再灌注氫氣治療的療效[4]。盡管處理的時間和目標不同，但使用Dsol和再灌注后氫氣的CS提供了相似程度的保護。本研究旨在闡明CS聯(lián)合Dsol和回灌注后氫氣處理是否具有綜合效果。至于研究指標，不專業(yè)的同學如有興趣，可以這樣看，藍色為對照，是正常的情況，UW是沒有治療的情況，綠色是兩種方法聯(lián)合治療的情況。數(shù)據(jù)越是接近正常越好。
我們之前報道了再灌注后Dsol和H2氣體治療，分別在大鼠肝臟中進行延長的冷藏和隨后的再灌注。在這里，我們測試了與傳統(tǒng)CS（UW組）相比，聯(lián)合治療的療效更理想。我們證實，在整個實驗過程中，聯(lián)合療法降低了PVR，損傷較小，功能良好。接下來，我們建立了UW-H2 和Dsol組評估聯(lián)合治療的效果。另外還建立了CT和UW組用于質量控制，分別作為最小和最大應力暴露模型。在整個實驗過程中，3個治療組和CT組的PVR在統(tǒng)計學上是相同的（數(shù)據(jù)未顯示）。在大鼠肝臟CS后[4，5]、循環(huán)死亡大鼠肝臟捐獻CS后[6]和體內IRI模型[7]后，已有氫氣治療IRI的療效報道。結合這些研究，我們的結果表明，初始低PVR或良好的灌注對于增加OCR是必要的，但不足以產生膽汁。膽汁的產生是肝細胞中一種綜合的更高功能，需要許多其他過程[5]。盡管單獨使用氫氣或Dsol處理不足以顯著增加膽汁產量，但聯(lián)合治療將膽汁產生恢復到與對照組觀察到的水平相當?shù)乃?。這表明氫氣和Dsol治療可以結合起來改善IPRL模型中的肝功能。在這項研究中，我們評估了IPRL系統(tǒng)在篩查干預中的可靠性。IPRL系統(tǒng)已被建立為一種簡單且可重復的離體灌注模型，可模擬肝移植的早期再灌注階段[[4]，[5]，[6]，8]。然而，在37°C下用KHB再灌注顯然不是的，因為它不含保護劑[1]。因此，我們應該考慮氧氣輸送是有益還是有害，這取決于細胞防御（線粒體完整性、內源性抗氧化能力和外源性抗氧化劑）[[3]、[4]、[5]、[6]、[7]、9，10]和進攻（氧張力、電子泄漏和鐵過載[10]）。此外，OCR不區(qū)分能量產生或活性氧的產生[3]，[4]，[5]，[6]的耗氧量。因此，應同時評估氧化應激標志物和能量相關分子，以進一步闡明聯(lián)合治療的機制。結論使用重水溶液（Dsol）進行冷藏，隨后進行再灌注后H2氣體治療抑制大鼠肝臟中的缺血再灌注損傷。